医检服务

个体化用药基因检测

Individualized drug testing

氯吡格雷个体化用药基因检测

“临床研究显示，43%的中国PCI患者，常规剂量氯吡格雷治疗效果不能达到预期，更有15%没有效果甚至死亡。进一步研究发现，氯吡格雷治疗失效的主要原因是患者体内两种特定基因——CYP2C19(细胞色素P450同工酶2C19）和ABCB1(MDR1，多药耐药基因）发生了突变。美国2010年FDA已经要求对氯吡格雷（波立维）说明加注“黑框警告”，警示患者：服用前需要做基因检测，确定自己是否适用，并合理调整用量。”

CYP2C19是细胞色素P450（CytochromeP450,CYP）酶系的重要一员。P450同功酶也称药酶，是由一系列结构和功能相关的酶组成的超家族，是体内药物代谢的主要酶系。P450酶系组成复杂，由基因多样性控制，称为P450基因超家族。目前已知至少有12个亚族。许多P450具有遗传多态性，使得相应的酶活性表现出差异，对药物的代谢能力也不同。根据对药物代谢能力的差异将人群分为：超快代谢（UM）、快代谢（EM）、中等代谢（IM）、慢代谢（PM）等四种类型。

通过CYP2C19代谢的药物（如氯吡咯雷、质子泵抑制剂，抗惊厥药等）随患者基因型不同，其疗效和副作用也有明显不同。检测患者基因组DNA中CYP2C19基因型，通过对患者基因分型检测，判定患者的药物代谢速率类型，从而帮助医生正确选择药物并合理调整药物剂量，提高药物使用有效性，并降低毒副作用。在中国人中，CYP2C19等位基因主要是*1，*2，*3型。*2、*3等位基因编码的酶无活性，由此导致的慢代谢在中国人中的发生率约为35%。

华法林个体化用药基因检测

华法林是临床常用的抗凝药物，其治疗窗口很窄，使得华法林个体剂量差异很大，存在严重的抗凝不足或药物过量引起出血风险，使得临床医生对华法林的使用存在很大的挑战。在临床上应用华法林抗凝治疗时，需要不断调整INR值直至INR达到靶目标值。但是由于调整的周期较长，患者需要反复进行INR检查，同时INR又易受多种因素干扰，如患者的性别、年龄、身高、体重、与药物相互作用等因素干扰华法林作用等，除此之外，遗传因素已成为华法林个体化治疗中最重要的因素，其中主要集中在CYP2C9和VKORC1两个基因。

人CYP2C9基因具有遗传多态性，亚型分为*1、*2和*3，其中与亚洲人群最为密切的是CYP2C9基因的c.1075位核苷酸存在A/C多态性。多态性位点为C（CYP2C9*3型）时，酶活性比野生型降低了80%，而CYP2C9*2型等位基因在中国人中极少发现。研究表明，华法林由CYP2C9代谢，而其突变体使华法林代谢速率大大降低，用药个体在使用初期就有较高的出血危险性。华法林是维生素K环氧化物还原酶VKORC1的特异性抑制剂。大量研究发现，VKORC1启动子的基因多态性（-1639G/A）是影响华法林需求剂量中种族差异和个体差异的最主要因素。

通过检测人CYP2C9基因和VKORC1的基因多态性可为相关代谢药物的安全给药剂量估算提供参考。国内外大量研究已经证明CYP2C9和VKORC1的基因多态性与华法林的剂量密切相关，美国FDA建议在使用华法林前检测CYP2C9和VKORC1的基因型，以保证准确的用药量。

硝酸甘油个体化用药基因检测

人线粒体乙醛脱氢酶ALDH2基因具有遗传多态性，其中与亚洲人群最为密切的是ALDH2基因的c.1510位核苷酸存在G/A多态性。多态性位点为A时（被称为ALDH2 *2型），其编码的多肽链第504位氨基酸Glu被Lys取代，引起酶失活。

研究表明，临床抗冠心病心绞痛急性发作首选药物硝酸甘油由ALDH2代谢，而其突变体使硝酸甘油代谢速率大大降低，从而无法产生一氧化氮，难以发挥药效。通过检测人ALDH2基因多态性可指导硝酸甘油合理用药。

乙醛脱氢酶(ALDH)是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。研究发现，突变型基因ALDH2 *2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在密切联系。

脑卒中风险检测及叶酸补充建议

亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是甲硫氨酸-叶酸代谢系统中的关键酶，与MTRR一起，维持叶酸正常代谢。另外，还参与维持体内正常的同型半胱氨酸水平。MTHFR和MTRR基因突变可导致其编码的叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，造成叶酸水平降低及高同型半胱氨酸血症。对于MTHFR基因异常的人，MTHFR酶活性明显降低，这类人需要补充更多的叶酸才能达到预期的效果。

高血压是脑卒中的首要危险因素，控制高血压是脑卒中防治的最重要措施。但是单纯从传统危险因素出发并不能解释我国脑卒中高发的状况。越来越多的高质量观察性研究和临床研究的证据都一致表明Hcy（同型半胱氨酸）升高和脑卒中密切相关。

近期Lancet杂志发表的荟萃分析对273项全球基因研究数据库具有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）值的患者进行分析研究。荟萃分析结果表明：在叶酸低水平的亚洲地区，补充叶酸降低血浆中的Hcy，将降低脑卒中风险22%左右。我国高血压人群多伴有Hcy（H型高血压高发），因此，在我国重点强调H型高血压控制是应对脑卒中高发的重要策略。

适量正确补充叶酸是预防脑卒中的最经济有效的一级预防手段，因此检测MTHFR的C.677的基因多态性，根据个人的基因型评定风险等级，选择适合自己的补充方案，从而避免遗传因素造成的叶酸缺乏，同时减少因叶酸补充过量对身体造成的隐性伤害，由此真正实现个性化合理用药的目的。

新生儿/儿童个体化用药基因检测

世界卫生组织统计显示5 岁以下儿童死亡中三分之二死于用药不当。我国药物不良反应监测中心调研发现：儿科用药不良反应平均发生率为 12.9%，约是成人的2 倍；新生儿用药不良反应发生率为24.4%，约是成人的4倍。

相同的药物、相同的剂量，不一定适用于同种疾病的所有患者，不同的人服药后所产生的疗效和毒副作用各异，儿童更需要格外注意。通过检测儿童的药物代谢基因类型，判断针对不同药物的代谢快慢，指导儿童安全用药。

卡尤迪通过代谢酶基因检测给出个性化的六类常用药物的指导用药方案。尽早进行儿童安全用药基因检测，早日获得孩子的个体化用药信息，减少药物副作用，得到更有效的治疗。

氯吡格雷个体化用药
基因检测

华法林个体化用药基
因检测

硝酸甘油个体化用药
基因检测

脑卒中风险检测及叶
酸补充建议

新生儿/儿童个体化
用药基因检测

叶酸利用能力基因检测

Folic acid utilization ability gene detection

叶酸利用能力基因检测

我国是新生儿出生缺陷的高发国家，每年有80万~120万名出生缺陷儿，平均每30秒就有一名缺陷儿出生。2011年神经管畸形缺陷为4.5/万。叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。为降低出生缺陷，卫生部自1997年就开始推荐孕期妇女统一补充叶酸，剂量为400微克/天，使新生儿神经管畸形的发病率显著下降。但仍有一部分孕妇由于体内叶酸代谢存在障碍，需要增补更多的叶酸。然而，叶酸补充也并不是越多越好。研究发现，叶酸补充过多易导致：

孕妇结肠腺瘤癌变风险和乳腺
癌发病风险上升；

掩盖维生素B12缺乏，导致孕妇体虚、神经衰弱和恶性贫血等症状；

影响胎儿锌的吸收，使胎儿发育
异常，孕妇健康受损；

孕妇叶酸过敏症，如发热、皮肤痛痒和呼吸困难等。

因此，补充合适剂量的叶酸非常重要，进行叶酸利用能力基因检测，可根据基因检测结果，制定个性化的叶酸补充量和补充周期。

肠道菌群基因检测

Detection of intestinal microflora gene

肠道菌群检测

人的消化道、口腔、鼻咽、皮肤、生殖道遍布微生物，它们种类繁多，如在肠道里有500-1000种，口腔里超过600种，母乳里也有上百种微生物存在。肠道是人体最大的一个微生态系统，肠道菌群种类繁多，并且与人体健康建立了密切的联系，它占全身菌群总数80%左右。最新的研究成果显示肠道菌群包含有1000类左右的微生物，其数量可以达到1014个，约为人体细胞总数的10倍，重约1.5千克，被称为人体的“第二基因组”。微生物的数量和基因数巨大无比，它们强烈影响甚至主宰着人的命运，揭开共生微生物的秘密，进一步增加人类对健康和疾病的认识，从而带来健康和医疗领域的巨大革命。

随着年龄的增加特别是到了老年，人体的肠道微生物组成与其成年和婴儿期有很大差异。首先，老年性肠炎会经常发生，肠道微生物的多样性下降，特别是类杆菌、普氏菌、双歧杆菌等下降明显，而肠杆菌、葡萄球菌、链球菌和白色念珠菌等则会上升。

肠道菌群与疾病的发生和发展密切相关。很多研究已经显示出消化道菌群对人体健康的重要作用，一些生理和心理的健康问题也与肠道菌群失调有关。

卡尤迪肠道菌群16s rRNA检测通过NGS的方法一次性检测30-50个属的肠道微生物，可评估肠道菌群多样性和各种菌属含量，并根据检测结果提出健康建议。肠道共生菌监测通过实时荧光定量PCR（Q-PCR）的方法检测双歧杆菌、柔嫩梭菌、乳酸杆菌、拟杆菌、瘤胃球菌、大肠杆菌属和鼠李糖乳杆菌7类常见益生菌，此方法能够精确检测到每种肠道微生物的含量，更准确的监控肠道菌群的健康。两种方法能够检测到肠道菌群“属”的种类，Q-PCR能够精确的检测肠道菌群“种”的类别，两种方法定期监测肠道健康微生态，调整饮食和生活习惯，及时补充益生菌，助力身体健康。

病原体与耐药基因检测

Pathogen and drug resistance gene detection

阴道微生态检测

生殖道内微生态环境对妇女健康、生殖功能、婴儿出生等都有重要的作用。微生物导致生殖道环境产生某些生化或炎症反应，生育期健康女性的阴道内有大量正常寄生菌，他们通过自身产生的粘附机制与阴道上皮细胞结合，生长于阴道粘膜表面。其菌群的平衡至关重要，其不仅影响着其中定殖微生物类群，也影响着阴道内环境。而一旦受到某些因素的影响，如体内雌激素含量的变化、致病菌的侵入、长期服用抗生素等，就会使阴道pH值发发生改变，破坏阴道的自然防护，其内部的菌群失衡，就会产生相应的疾病。

健康女性每克阴道分泌物中含有10⁹细菌菌落（1×10⁹CFU/g），包含约50多种微生物，其中含量最多的是乳杆菌，它在健康女性的阴道排出物标本中分离率高达50%～80%，其他微生物群主要由细菌、真菌、原虫和病毒组成。

细菌性阴道病是育龄期妇女最常见的阴道感染性疾病，是妇科门诊中有异常阴道分泌物患者最常见的病因，严重威胁着妇女的健康。目前认为细菌性阴道病是由微生物菌群失调所致，患者阴道内正常存在的乳酸杆菌减少，而其他致病菌活病原微生物变为优势菌。

乳酸杆菌是维持阴道的微生态平衡的核心，乳酸杆菌可维持阴道的酸性环境，抵御部分有害微生物的侵袭；同时乳酸杆菌菌落还可以在阴道粘膜表面形成一层保护性菌膜，防止入侵微生物在阴道粘膜上定植。部分产H2O²的乳酸杆菌，还可以通过产生的H2O²杀灭入侵的致病菌。维持乳酸菌特别是产H2O²的乳酸菌在阴道菌群中的优势地位，对维持阴道的微生态环境具有十分重要的作用。

在过去的一个多世纪里，直接培养法一直被用来鉴定生态环境中的微生物种群多样性。由于环境中存在着很多不能培养和无法鉴别的细菌，复杂菌群的分析受传统培养技术和生化鉴定的限制，无法展示真实的菌群结构。

运用分子生物学结合高通量测序的方法，可以得到生殖道中绝大部分微生物的信息，并通过生信/统计分析，对大量数据进行处理和分析，找到在生殖道中与环境因子（抗生素使用、细菌性炎症等）相关的微生物群落组成，从而进行进一步的研究。